Ponatinib miRNA ifadelerini düzenleyerek meme kanseri hücrelerini hedefler

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.authorSüslüer, Sunde
dc.contributor.authorGündüz, Cumhur
dc.contributor.authorKurt, Cansu Çalışkan
dc.contributor.authorAvcı, Çığır Biray
dc.contributor.authorYelken, Besra Özmen
dc.contributor.authorKayabaşı, Çağla
dc.contributor.authorMutlu, Zeynep
dc.date.accessioned2023-03-22T19:48:04Z
dc.date.available2023-03-22T19:48:04Z
dc.date.issued2021
dc.departmentBelirleneceken_US
dc.description.abstractMeme kanseri kadınlarda en yaygın gözlenen kanser türüdür. Mevcut tedavilerin düşük seçicilik ya da zamanla oluşan ilaç direnci gibi eksiklerini giderebilecek yeni stratejilerin belirlenmesine ihtiyaç vardır. Çalışmamızda, çoklu hedefli bir tirozin kinaz inhibitörü olan ponati- nibin meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-kanser etkisini değerlendirmeyi ve ponatinib yanıtında yer alan miRNA'ların biyoinformatik yaklaşım ile sinyal yolaklarındaki potansiyel işlevini tanımlamayı hedefledik. Bu amaçla, MCF-7 hücrelerinde ponatinibin sitotoksik etkileri xCELLigence ile gerçek-zamanlı olarak belirlendi. Ponatinib uygulaması sonrasında apoptoz, proliferasyon hızı, hücre döngüsündeki deği- şimler akım sitometriyle, miRNA'ların ifadelerindeki düzenlenmeler qRT-PCR ile değerlendirildi. İfadelerinde anlamlı değişim belirlenen miRNA’ların ilişkili olduğu olası mRNA’lar ve sinyal yolakları KEGG yolak analizi ile tanımlandı. Ponatinibin MCF-7 hücreleri üzerinde sitotoksik etkiye sahip olduğu (IC50: 4,59 ?M) belirlendi. Ponatinib uygulaması ile MCF-7 hücrelerinde anlamlı olarak apoptozun indüklen- diği, proliferasyonun baskılandığı ve hücre döngüsünün G0 /G1, S evrelerinde durakladığı belirlendi. Ayrıca, let-7a-5p, miR-29a-3p, miR-7-5p, miR-125b-5p, miR-212-3p ifadelerinde artış (p<0,05), miR-210-3p, miR-19b-3p, miR-140-5p, miR-181b-5p, miR-155-5p, miR-223-3p, miR-141-3p, miR-21-5p ifadelerinde azalma olduğu (p<0,05), miR-19a-3p ifadesinin ise tamamen baskılandığı belirlendi. Biyoinformatik analizler ile, ifadesi değişen miRNA’ların kanserde proteoglikanlar, Hippo, p53, TGF-beta, kanser-ilişkili, PI3K-Akt, prolaktin, hücre dön- güsü, östrojen, mTOR sinyal yolakları ile ilişkili olduğu ortaya koyuldu. Ponatinib uygulaması meme kanseri hücrelerinde apoptozu indükle- yerek, proliferasyonu baskılayarak ve hücre döngüsünü durdurarak güçlü anti-kanser aktivite sergilemiştir. Ponatinibin belirlenen anti-kanser etkilerinde miRNA’ların rolleri olabileceği gösterilmiştir. Olası miRNA-mRNA etkileşimleri ile meme kanserindeki hedef sinyal yolakları- nın tanımlanması ışığında, ponatinibin tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde meme kanseri tedavisi için potansiyel bir strateji olabileceği görüşündeyiz.en_US
dc.identifier.endpage372en_US
dc.identifier.issn1300-414X
dc.identifier.issn2645-9027
dc.identifier.issue3en_US
dc.identifier.startpage365en_US
dc.identifier.trdizinid498345en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.14034/970
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.32708/uutfd.1002443
dc.identifier.urihttps://search.trdizin.gov.tr/yayin/detay/498345
dc.identifier.volume47en_US
dc.indekslendigikaynakTR-Dizinen_US
dc.language.isotren_US
dc.relation.journalUludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisien_US
dc.relation.publicationcategoryMakale - Ulusal Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanıen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectMeme kanserien_US
dc.subjectPonatiniben_US
dc.subjectmiRNAen_US
dc.titlePonatinib miRNA ifadelerini düzenleyerek meme kanseri hücrelerini hedefleren_US
dc.typeArticleen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
Ponatinib miRNA ifadelerini düzenleyerek meme kanseri hücrelerini hedefler.pdf
Boyut:
1010.3 KB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir

Koleksiyon

TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu
Temel Tıp Bilimleri Bölümü Koleksiyonu