Yalman, DenizBilge, MetinAnacak, YavuzGunduz, CumhurBilge, DuyguYılmaz Süslüer, SundeParlak, Cemal2025-03-202025-03-202019https://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1236026https://hdl.handle.net/20.500.14034/203601.12.2019Amaç: Glioblastoma (U118MG-T98G), beyin kanseri kök hücre (BCSC), sağlıklı beyin kök hücre (BSC), beyin endotel primer hücre (BEPC) hatlarında Tumor-treating fields (TTF) ve radyoterapinin (RT) birlikte kullanımının [önce RT sonra TTF(RT+TTF) ve önce TTF sonra RT(TTF+RT)] tek başına uygulamalara göre tümör hücrelerindeki antikanser etkinliklerinin araştırılması ve sağlıklı beyin hücrelerinde hücresel bazda etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Beyin hücre hatlarına TTF?yi uygulayabilmek için arduino işlemci, frekans jeneratörü ve elektrotlar kullanılarak farklı frekans (100-500kHz),voltaj (1-4V) ve sürelerde (24-72 saat) elektrik alan üretebilen çoklu elektrik alan üreteci geliştirildi. Her bir hücre hattında RT için etkin radyasyon dozu, TTF için frekans, voltaj ve süreler belirlendi. RT+TTF ve TTF+RT kombinasyon analizleri CFSE yöntemiyle değerlendirildi, CalcuSyn yazılımı ile kombinasyon indeksi (CI) hesaplandı. Belirlenen sinerjistik kombinasyon dozlarının apoptotik etkileri anneksin V ve kaspaz 3?le, hücre döngüsü üzerine etkileri PI boyama ile akım sitometride, sağkalım üzerine etkileri klonojenik analizle, genotoksisite üzerine etkisi mikronükleus analiziyle araştırıldı. Bulgular:Tümör hücre modellerinde CFSE testi ile proliferasyon değerlendirildiğinde T98G?de bu etki önce RT uygulaması ile belirginleşirken[güçlü sinerjistik(CI:0,072)],U118MG ve BCSC?de önce TTF uygulaması additif(CI:1,006) bulunmuştur.Normal dokuyu temsil eden BSC?de önce RT uygulaması sinerjistik(CI:0,596),BEPC?de önce TTF uygulaması sinerjistik(CI:0,476) etki oluşturmaktadır.Tüm hücre hatlarında temas süresi artışıyla(48 saatten büyük) bu etki kaybolmuş,T98G,BCSC hücrelerinde proliferasyonu tetikleyici etki göstermiştir. Anneksin V ile apopitoz değerlendirildiğinde; BCSC?de 2,57 kat, U118MG?de1,8 kat kontrole göre artma saptanırken T98G hücre hattında bu etki izlenmemiştir. Kaspaz 3 apopitoz analizlerinde BCSC?de 2,36 kat artış varken U118MG ve T98G?de anlamlı fark bulunamamıştır. Normal doku hücre hatlarında kaspaz 3 değerlendirmede BEPC?de anlamlı fark bulunmazken BSC?de apopitozu tetiklemediği izlenmiştir. Hücre döngüsü analizlerinde tüm hücre tiplerinde yalnız TTF ile G2/M?de bir toplanma gözlenmemiştir. Ancak kombinasyon uygulamalarında tümör hücre hatlarında hücre döngüsüne etki belirginleşirken BSCS, BCS ve BEPC?de farklılık gözlenmemiştir. Tek başına TTF uygulamalarında hücrelerde mikronükleus düzeyinde genototoksik etki gözlenmezken kombine uygulamalar radyasyonun oluşturduğu mikronükleus oranlarını artırmamıştır. Klonojenik analizlerde diğer bulgularla benzer olarak kombinasyon uygulamaları % sağkalımı RT grubuna göre BCSC?de 1,72 kat ve U118MG?de 1,33 kat azaltırken BSC?de apopitoz etkisi görülmemesine karşın 1,23 kat azalttığı gözlenmiştir. Sonuç:TTF uygulamasının RT?ye katkısı beyin kanser hücrelerinde gözlenmezken beyin kanseri kök hücrelerinde TTF+RT uygulamasının tedavi etkinliğini arttırdığı saptanmıştır. Kanser kök hücrelerinde tedavi yanıtını etkileyebilecek bu sonucun in vivo çalışmalar ile desteklenmesi uygundur.trinfo:eu-repo/semantics/openAccessRadyoterapiBSCT98GTumor Treating FieldsU118MGBCSCBEPCArticle01401236026