Yazar "Gündüz, Cumhur" seçeneğine göre listele
Listeleniyor 1 - 3 / 3
Sayfa Başına Sonuç
Sıralama seçenekleri
Öğe Investıgatıon of ursodeoxycholıc acıd effects on sırolımus treated adıpose tıssue-derıved mesenchymal stem cells(2022) Uyanıkgil, Yiğit; Gündüz, Cumhur; Yiğittürk, Gürkan; Çavuşoğlu, Türker; Gökçe, Burak; None, Senem; Tomruk, CanberkObjective The usage of mesenchymal stem cells (MSC) with immunosuppressive drugs after organ transplantation is becoming remarkable in clinical applications. However, the drugs negatively affect MSCs. Ursodeoxycholic acid (UDCA), which is an antioxidant molecule, may reverse these effects. The study aims that to determine the effects of sirolimus and UDCA on human adipose tissue-derived MSCs (ADMSCs) individually and in combination. Material and Method The cytotoxicity of the agents was evaluated by WST-1 test in time and dose-dependent manner. The combinational effects were determined using isobologram analysis. Muse cell analyzer was used for the evaluation of apoptosis and cell cycle. Oxidative stress markers were measured by biochemical methods. Results IC50 dose of sirolimus was determined as 18.58?M in the 48th hour. Because no cytotoxic effect was observed at the studied doses of UDCA, the apoptosis, cell cycle, and oxidative stress indicator analyses were continued with a safe dose of 100 ?M. Sirolimus promoted apoptosis and inhibited cell proliferation. It was determined that UDCA reduced the apoptotic and anti-proliferative effects of sirolimus on ADMSCs with its anti-oxidant property. Conclusion The UDCA treatment in combination with immunosuppressive therapy after organ and tissue transplantation may have positive effects on ADMSCs.Öğe Ponatinib miRNA ifadelerini düzenleyerek meme kanseri hücrelerini hedefler(2021) Süslüer, Sunde; Gündüz, Cumhur; Kurt, Cansu Çalışkan; Avcı, Çığır Biray; Yelken, Besra Özmen; Kayabaşı, Çağla; Mutlu, ZeynepMeme kanseri kadınlarda en yaygın gözlenen kanser türüdür. Mevcut tedavilerin düşük seçicilik ya da zamanla oluşan ilaç direnci gibi eksiklerini giderebilecek yeni stratejilerin belirlenmesine ihtiyaç vardır. Çalışmamızda, çoklu hedefli bir tirozin kinaz inhibitörü olan ponati- nibin meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-kanser etkisini değerlendirmeyi ve ponatinib yanıtında yer alan miRNA'ların biyoinformatik yaklaşım ile sinyal yolaklarındaki potansiyel işlevini tanımlamayı hedefledik. Bu amaçla, MCF-7 hücrelerinde ponatinibin sitotoksik etkileri xCELLigence ile gerçek-zamanlı olarak belirlendi. Ponatinib uygulaması sonrasında apoptoz, proliferasyon hızı, hücre döngüsündeki deği- şimler akım sitometriyle, miRNA'ların ifadelerindeki düzenlenmeler qRT-PCR ile değerlendirildi. İfadelerinde anlamlı değişim belirlenen miRNA’ların ilişkili olduğu olası mRNA’lar ve sinyal yolakları KEGG yolak analizi ile tanımlandı. Ponatinibin MCF-7 hücreleri üzerinde sitotoksik etkiye sahip olduğu (IC50: 4,59 ?M) belirlendi. Ponatinib uygulaması ile MCF-7 hücrelerinde anlamlı olarak apoptozun indüklen- diği, proliferasyonun baskılandığı ve hücre döngüsünün G0 /G1, S evrelerinde durakladığı belirlendi. Ayrıca, let-7a-5p, miR-29a-3p, miR-7-5p, miR-125b-5p, miR-212-3p ifadelerinde artış (p<0,05), miR-210-3p, miR-19b-3p, miR-140-5p, miR-181b-5p, miR-155-5p, miR-223-3p, miR-141-3p, miR-21-5p ifadelerinde azalma olduğu (p<0,05), miR-19a-3p ifadesinin ise tamamen baskılandığı belirlendi. Biyoinformatik analizler ile, ifadesi değişen miRNA’ların kanserde proteoglikanlar, Hippo, p53, TGF-beta, kanser-ilişkili, PI3K-Akt, prolaktin, hücre dön- güsü, östrojen, mTOR sinyal yolakları ile ilişkili olduğu ortaya koyuldu. Ponatinib uygulaması meme kanseri hücrelerinde apoptozu indükle- yerek, proliferasyonu baskılayarak ve hücre döngüsünü durdurarak güçlü anti-kanser aktivite sergilemiştir. Ponatinibin belirlenen anti-kanser etkilerinde miRNA’ların rolleri olabileceği gösterilmiştir. Olası miRNA-mRNA etkileşimleri ile meme kanserindeki hedef sinyal yolakları- nın tanımlanması ışığında, ponatinibin tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde meme kanseri tedavisi için potansiyel bir strateji olabileceği görüşündeyiz.Öğe Ponatinib ve Türkiye’de yetişen bazı endemik bitki ekstrelerinin kombinasyonlarının meme kanseri hücreleri üzerindeki etkileri(2022) Avcı, Çığır Biray; Süslüer, Sunde Yılmaz; Kurt, Cansu Çalışkan; Gündüz, Cumhur; Balcıokcanoğlu, Tuğçe; Kayabaşı, Çağla; Bağca, Bakiye Göker; Özmen Yelken, BesraAmaç: Meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en yaygın gözlenen malignansidir. Bu nedenle mevcut tedavilerin eksiklerini giderebilecek yeni stratejilerin tanımlanmasına ihtiyaç vardır. Çalışmamızda meme kanseri hücrelerinin hedeflenmesinde kullanılabilecek yeni bitkisel kombinasyon terapileri tanımlamayı hedefledik. Bu amaçla, Centaurea calolepis (CCİ), Origanum sipyleum (OSM) ve Phlomis lycia (PLİ) bitki ekstrelerinin ponatinib ile kombinasyonlarının MCF-7 hücreleri üzerindeki sitotoksik, apoptotik, anti-proliferatif ve hücre döngüsü üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: MCF-7 hücrelerinde OSM, CCİ, PLİ ve ponatinibin sitotoksik etkileri xCELLigence ile gerçek-zamanlı olarak ölçüldü. Ponatinib ile CCİ (p-CCİ), OSM (p-OSM), PLİ (p-PLİ) kombinasyonlarının analizleri için medyan-etki denklemini kullanıldı. Apoptoz, proliferasyon, hücre döngüsü düzenlenmesi akım sitometride değerlendirildi. Bulgular: MCF-7 hücrelerinde CCİ, OSM ve PLİ ekstrelerinin IC50 dozları sırasıyla 48. saatte 59,5, 57, 44,2 ?g/ml ve 72. saatte 51,6, 54,21, 42,52 ?g/ml olarak hesaplandı. Kombinasyon analizi sonuçlarına göre 48. saatte p-CCİ additif, p-OSM ve p-PLİ ılımlı sinerjistik etki sergilemekteydi. Ponatinib ile indüklenen apoptozun, CCİ ve PLİ kombinasyonlarıyla anlamlı düzeyde arttığı belirlendi. CCİ ve PLİ uygulamaları MCF-7 hücreleri üzerinde ılımlı düzeyde anti-proliferatif etki sergilerken, proliferasyonu en belirgin düzeyde OSM ekstresinin baskıladığı saptandı. Proliferasyon sonuçları ile uyumlu olarak, en yüksek G0/G1 tutulumu OSM uygulaması ile gözlendi. Kombine p-CCİ ve p-PLİ uygulamalarının ponatinibin anti-proliferatif etkisini anlamlı düzeyde arttırdıkları ve daha yüksek düzeyde G0/G1 birikimine neden oldukları ortaya koyuldu. Sonuç: Ponatinib ile CCİ, OSM, PLİ bitki ekstrelerinin kombinasyonları apoptozu indükleyerek, proliferasyonu baskılayarak ve hücre döngüsünün durdurarak meme kanserinde anti-kanser aktivitesi sergiledi. Belirlenen yüksek anti-kanser etkilerinin ışığında, Türkiye’de yetişen bu endemik bitki ekstreleri meme kanseri tedavisinde potansiyel strateji temsil edebilir.
